Fundada no século IV a. C. Por Seleuco I Nicator, um dos generais de Alexandre, o grande. Nesta cidade, os seguidores do Nazareno recebem o cognome de cristão cf. Att 11, 26. Segundo Flávio Josefo, esta é a terceira cidade do Império. Talvez chegasse a 500 mil habitantes. Foi o centro comercial e industrial mais importante da Síria Romana. Tinha vários monumentos e edificações romanas, como avenidas, templos, teatros, termas e mesmo um estádio de jogos. Recebeu o título de Antioquia, a bela e a “Rainha do Oriente”. Por outro lado, é conhecida por sua depravação, não diferente das metrópoles daquele período. Mesmo com predominância da população síria, era muito grande a colônia judaica. Foi destruída em 538 d. C. Por Cosroes, rei dos persas. Foi restaurada pelo imperador Justiniano em 635. Em 1084 passou a domínio turco. Grandes nomes marcaram esta cidade, como Santo Inácio, Teófilo, e São Serapião. São João Crisóstomo faz uma grande lista de mártires desta cidade.
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